Cannabis medicinal no tratamento da epilepsia: Avanços e eficácia terapêutica

A relação entre cannabis e epilepsia representa, atualmente, um dos avanços mais promissores da medicina contemporânea. Por isso, este artigo explora como os compostos da cannabis medicinal, especialmente o canabidiol (CBD), estão transformando o tratamento de pacientes com epilepsia refratária. Em outras palavras, oferece-se aqui uma nova esperança para casos em que os medicamentos convencionais falharam. Além disso, apresentamos evidências científicas atualizadas e orientações práticas para pacientes e familiares que buscam alternativas terapêuticas eficazes.

Entendendo a epilepsia: Uma condição neurológica complexa

A epilepsia é uma condição neurológica crônica caracterizada por crises convulsivas recorrentes, resultantes de atividade elétrica anormal no cérebro. Segundo a Organização Mundial da Saúde, essa condição afeta aproximadamente 50 milhões de pessoas no mundo. Além disso, manifesta-se através de alterações repentinas no comportamento, movimentos involuntários, sensações anormais e, frequentemente, perda de consciência.

A história da epilepsia remonta a civilizações antigas. Por exemplo, documentos como o Código de Hamurabi (1700 a.C.) já faziam referência a este distúrbio. Durante séculos, pessoas com epilepsia foram estigmatizadas, frequentemente consideradas ‘possuídas’ ou ‘amaldiçoadas’, o que reflete a incompreensão sobre a natureza neurológica da condição.

Somente no século XIX, com os trabalhos pioneiros do neurologista britânico John Hughlings Jackson, a epilepsia começou a ser compreendida como um distúrbio neurológico relacionado à atividade elétrica cerebral anormal. Desde então, avanços significativos ocorreram no diagnóstico e tratamento, incluindo a recente incorporação da cannabis medicinal como opção terapêutica para epilepsia.

Manifestações clínicas da epilepsia

As manifestações da epilepsia variam consideravelmente entre pacientes, pois dependem da área cerebral afetada e do tipo de crise. Dessa forma, os sintomas mais comuns incluem:

• Contrações musculares involuntárias e rítmicas
• Alterações sensoriais (alucinações visuais, auditivas ou olfativas)
• Episódios de ausência (breves lapsos de consciência)
• Confusão mental temporária
• Movimentos automáticos repetitivos
• Perda de consciência e controle de esfíncteres
• Alterações emocionais súbitas

Após as crises, muitos pacientes experimentam o período pós-ictal, caracterizado por confusão, fadiga, dores musculares e cefaleia. No entanto, é importante ressaltar que nem todas as convulsões indicam epilepsia, pois o diagnóstico adequado requer avaliação neurológica especializada.

Abordagens tradicionais no tratamento da epilepsia

O tratamento convencional da epilepsia baseia-se principalmente em quatro pilares terapêuticos:

1. Farmacoterapia antiepiléptica

Os medicamentos anticonvulsivantes ainda são, atualmente, a primeira linha de tratamento, controlando as crises em aproximadamente 70% dos pacientes. Entre eles, destacam-se os principais fármacos utilizados, tais como:

• Carbamazepina
• Ácido valproico
• Lamotrigina
• Levetiracetam
• Topiramato
• Fenobarbital

Estes medicamentos atuam por diferentes mecanismos. Entre os principais, destacam-se o bloqueio de canais iônicos, além disso, a potencialização da ação do GABA (neurotransmissor inibitório) e a inibição da liberação de glutamato (neurotransmissor excitatório).

2. Intervenções cirúrgicas

Para casos de epilepsia refratária localizada, a cirurgia pode ser uma opção viável. Procedimentos como:

• Ressecção do foco epileptogênico
• Calosotomia (secção do corpo caloso)
• Hemisferectomia (em casos extremos)
• Implantação de estimuladores cerebrais

A cirurgia é considerada, portanto, quando a origem das crises está bem definida e localizada em uma área cerebral cuja remoção, além disso, não comprometa funções essenciais.

3. Neuromodulação

Técnicas de neuromodulação incluem:

• Estimulação do nervo vago (VNS)
• Estimulação cerebral profunda (DBS)
• Estimulação responsiva (RNS)

Estes dispositivos implantáveis enviam impulsos elétricos programados para interromper ou prevenir crises epilépticas.

4. Abordagens nutricionais

A dieta cetogênica, rica em gorduras e pobre em carboidratos, induz um estado metabólico de cetose que demonstra efeitos anticonvulsivantes significativos, especialmente em crianças. Além disso, variações como a dieta de Atkins modificada e a dieta de baixo índice glicêmico também apresentam resultados promissores.

Cannabis e epilepsia: Uma nova fronteira terapêutica

Apesar dos avanços no tratamento convencional, aproximadamente 30% dos pacientes com epilepsia não alcançam controle adequado das crises, caracterizando a epilepsia refratária. Por isso, diante desse cenário, a cannabis medicinal emerge como uma opção terapêutica promissora para epilepsia.

Canabidiol (CBD): O anticonvulsivante natural

O canabidiol (CBD) é um dos principais fitocanabinoides presentes na cannabis, representando até 40% dos extratos da planta. Ao contrário do tetrahidrocanabinol (THC), o CBD não possui propriedades psicoativas. Por esse motivo, torna-se particularmente interessante para aplicações médicas, sobretudo em crianças.

Mecanismo de ação do CBD na epilepsia

A eficácia do CBD no tratamento da epilepsia envolve múltiplos mecanismos neuroprotetores:

1. Modulação do Sistema Endocanabinoide: O CBD, por sua vez, interage com os receptores CB1 e CB2, assim regulando a excitabilidade neuronal.
2. Ação em Canais Iônicos: Além disso, estudos demonstram que o CBD modula canais de cálcio voltagem-dependentes e receptores TRPV1, contribuindo assim para a redução da hiperexcitabilidade neuronal.
3. Efeito nos Receptores GPR55: A inibição destes receptores pelo CBD contribui para o controle da atividade epileptiforme.
4. Modulação de Receptores Serotoninérgicos: Além disso, a interação com os receptores 5-HT1A pode, dessa forma, contribuir para o efeito anticonvulsivante.
5. Efeito Anti-inflamatório: O CBD, por sua vez, reduz a neuroinflamação, um processo que frequentemente está associado à epileptogênese.

Evidências científicas: Cannabis e epilepsia

A relação entre cannabis e epilepsia tem sido objeto de crescente investigação científica. Estudos clínicos de alta qualidade têm demonstrado resultados significativos:

Estudos pivotais em síndromes epilépticas raras

Um marco na pesquisa sobre cannabis e epilepsia ocorreu com o estudo publicado no New England Journal of Medicine, em 2017. Nesse trabalho, foi demonstrado que pacientes com Síndrome de Dravet tratados com CBD apresentaram uma redução de 39% na frequência de crises convulsivas, em contraste com os 13% observados no grupo placebo.

Outro estudo multicêntrico, publicado no The Lancet em 2018, também avaliou o uso de CBD em pacientes com Síndrome de Lennox-Gastaut. Como resultado, foi observada uma redução de 41,9% na frequência de crises de queda, em comparação com os 17,2% registrados no grupo placebo.

Meta-análises recentes

Uma meta-análise de 2019 publicada no Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry analisou dados de 550 pacientes com epilepsia refratária, concluindo que o tratamento com CBD resultou em:

• Redução ≥50% na frequência de crises em 29% dos pacientes
• Eliminação completa das crises em 10% dos casos
• Melhora significativa na qualidade de vida em 48% dos participantes

Aplicações clínicas do canabidiol na epilepsia

O uso de canabidiol para epilepsia tem se mostrado particularmente eficaz em determinadas condições:

Síndromes epilépticas específicas

1. Síndrome de Dravet: Trata-se de uma forma grave de epilepsia infantil, que é caracterizada por crises prolongadas e, além disso, resistentes aos medicamentos convencionais.
2. Síndrome de Lennox-Gastaut: Trata-se de uma encefalopatia epiléptica severa que se manifesta na primeira infância e é, consequentemente, caracterizada por múltiplos tipos de crises.
3. Epilepsia do Lobo Temporal: Estudos preliminares, por sua vez, sugerem benefícios do CBD em pacientes com este tipo de epilepsia focal.
4. Esclerose Tuberosa Complexa: Trata-se de uma condição genética que é frequentemente associada à epilepsia refratária; além disso, apresenta resposta positiva ao CBD em estudos recentes.

Protocolo de administração do CBD

O uso de cannabis medicinal para epilepsia deve seguir protocolos específicos:

• Início gradual: Começando com doses baixas (2-5 mg/kg/dia) e aumentando lentamente.
• Monitoramento constante: Avaliação regular da frequência e intensidade das crises.
• Ajuste individualizado: A dose ideal varia significativamente entre pacientes (5-50 mg/kg/dia).
• Acompanhamento laboratorial: Envolve o monitoramento periódico da função hepática e, além disso, dos níveis séricos de medicamentos concomitantes.

Formas farmacêuticas e produtos de cannabis para epilepsia

A cannabis medicinal para tratamento de epilepsia está disponível em diferentes formas:

Produtos farmacêuticos aprovados

• Epidiolex®: Primeiro medicamento à base de CBD puro aprovado pelo FDA e ANVISA para o tratamento de epilepsias refratárias, especificamente Síndrome de Dravet e Lennox-Gastaut.

Preparações magistrais

• Óleos de CBD: Extratos padronizados com concentrações específicas de canabidiol em veículo oleoso.
• Tinturas: Soluções alcoólicas contendo canabinoides.
• Cápsulas: Formulações orais com dosagem precisa.

Aspectos importantes na seleção do produto

• Certificação e análise laboratorial: Garantia de qualidade e ausência de contaminantes.
• Perfil de canabinoides: Proporção CBD:THC (preferencialmente produtos ricos em CBD com mínimo THC para epilepsia).
• Método de extração: Preferência por CO₂ supercrítico, que garante pureza superior.
• Rastreabilidade: Informações sobre origem e processamento do produto.

Considerações práticas: Cannabis e epilepsia no cotidiano

O uso de cannabis para epilepsia traz considerações importantes para pacientes e cuidadores:

Aspectos legais e acesso ao tratamento

No Brasil, o acesso à cannabis medicinal para epilepsia pode ocorrer por diferentes vias:

1. Prescrição médica: Produtos registrados ou importados mediante autorização da ANVISA.
2. Associações de pacientes: Algumas organizações facilitam o acesso coletivo ao tratamento.
3. Importação individual: Possibilidade de importação direta com autorização específica.
4. Cultivo próprio: Em casos excepcionais, mediante autorização judicial.

Interações medicamentosas

O CBD pode interagir com diversos fármacos antiepilépticos, uma vez que compete pelas mesmas vias metabólicas (citocromo P450). Como consequência, pode haver um aumento potencial nos níveis séricos de:

• Clobazam
• Valproato
• Topiramato
• Zonisamida
• Rufinamida

Estas interações exigem monitoramento cuidadoso e possíveis ajustes de dose.

Efeitos adversos do tratamento com cannabis

Os efeitos colaterais mais comuns do uso de cannabis para epilepsia incluem:

• Sonolência (25-36% dos pacientes)
• Diarreia (13-31%)
• Alterações de apetite (10-28%)
• Fadiga (11-20%)
• Elevação transitória de enzimas hepáticas (5-20%)

A maioria destes efeitos é dose-dependente e tende a diminuir com o uso continuado ou ajuste da dosagem.

Perspectivas futuras: Cannabis e epilepsia

A pesquisa sobre cannabis e epilepsia continua avançando em várias frentes:

Novas fronteiras de pesquisa

• Além disso, estudos vêm explorando as combinações de canabinoides, com foco na investigação do chamado “efeito comitiva”, no qual múltiplos componentes da cannabis atuam de forma sinérgica.
• Paralelamente, tem-se investido no desenvolvimento de formulações específicas, com perfis de canabinoides otimizados de forma a atender tipos específicos de epilepsia.
• Adicionalmente, pesquisas têm buscado identificar biomarcadores preditivos, com foco na descoberta de fatores genéticos e clínicos capazes de prever a resposta ao tratamento com cannabis.
• Neuroimagem funcional: Estudos avaliando os efeitos da cannabis medicinal na atividade cerebral de pacientes com epilepsia.

Expansão das indicações

Estudos em andamento investigam o potencial da cannabis medicinal em outras formas de epilepsia, além das síndromes já aprovadas, incluindo:

• Epilepsia mioclônica juvenil
• Epilepsia de ausência infantil
• Epilepsias focais resistentes a medicamentos
• Epilepsias associadas a malformações do desenvolvimento cortical

Perguntas frequentes sobre cannabis e epilepsia

O tratamento com cannabis pode curar a epilepsia?

Não. O tratamento com cannabis medicinal para epilepsia não oferece cura, mas pode proporcionar controle significativo das crises em pacientes que não respondem adequadamente aos medicamentos convencionais. É uma opção terapêutica para melhorar a qualidade de vida, não um tratamento curativo.

A cannabis medicinal funciona para todos os tipos de epilepsia?

As evidências científicas mais robustas referem-se às síndromes de Dravet e Lennox-Gastaut, mas há dados promissores para outras formas de epilepsia refratária. A resposta varia consideravelmente entre indivíduos, sendo necessária avaliação individualizada por neurologista especializado.

Crianças podem utilizar cannabis medicinal para epilepsia?

Sim. Na verdade, grande parte dos estudos sobre cannabis e epilepsia foi realizada em populações pediátricas com epilepsias refratárias graves. Além disso, o Epidiolex®, medicamento à base de CBD, é aprovado para uso em crianças a partir de 2 anos de idade com síndromes específicas.

É possível utilizar cannabis medicinal junto com outros anticonvulsivantes?

Sim, a maioria dos pacientes utiliza cannabis medicinal como terapia adjuvante aos medicamentos convencionais. Contudo, é essencial o monitoramento médico regular devido às potenciais interações medicamentosas, que podem exigir ajustes nas doses dos fármacos concomitantes.

Quais são os riscos de dependência ao utilizar cannabis para epilepsia?

Os produtos ricos em CBD com baixo teor de THC, recomendados para epilepsia, apresentam risco mínimo de dependência. O CBD puro não possui potencial de abuso ou dependência significativo, conforme reconhecido pela Organização Mundial da Saúde.

Como avaliar se o tratamento com cannabis está sendo eficaz?

A eficácia do tratamento com cannabis para epilepsia deve ser avaliada considerando:

• Redução na frequência e intensidade das crises (diário de crises)
• Melhora da qualidade de vida e funcionamento cognitivo
• Redução dos efeitos colaterais da medicação convencional
• Avaliação neurológica periódica, incluindo eletroencefalograma

Conclusão: O futuro da cannabis no tratamento da epilepsia

A relação entre cannabis e epilepsia representa um dos desenvolvimentos mais promissores na neurologia contemporânea. Além disso, a crescente evidência científica, culminando com a aprovação de medicamentos específicos, consolidou o CBD como uma opção terapêutica legítima para pacientes com epilepsias refratárias.

O tratamento com cannabis medicinal para epilepsia oferece esperança para milhares de pacientes que não obtiveram controle adequado das crises com terapias convencionais. Além disso, a redução na frequência e intensidade das convulsões, associada à melhora na qualidade de vida, justifica o crescente interesse nesta abordagem terapêutica.

Contudo, é fundamental que o uso de cannabis para epilepsia ocorra sempre sob supervisão médica especializada, com produtos de qualidade comprovada e monitoramento adequado. A individualização do tratamento, considerando o tipo específico de epilepsia, comorbidades e medicações concomitantes, é essencial para maximizar os benefícios e minimizar os riscos.

À medida que a pesquisa avança, espera-se, portanto, o desenvolvimento de protocolos mais refinados, formulações otimizadas e uma melhor compreensão dos mecanismos pelos quais a cannabis medicinal exerce seus efeitos anticonvulsivantes. Dessa forma, as possibilidades terapêuticas poderão se expandir para um número ainda maior de pacientes com epilepsia.